Lauréat 2000 Dr. Dario Alessi, MRC Protein Phosphorylation Unit, Université de Dundee, Écosse

Les travaux de Dario Alessi
Les travaux de Dr. Alessi L’insuline est connue depuis longtemps en tant qu’hormone impliquée dans la régulation de la glycémie dans le sang. Elle est utilisée dans le traitement du diabète, une maladie qui touche cinq millions de patients rien qu’en Allemagne, et 150 millions de patients dans le monde. Le mécanisme d’action de l’insuline est resté un mystère pendant longtemps. Dr. Dario Alessi a contribué récemment à améliorer grandement notre compréhension de l’action de l’insuline. Il a découvert une enzyme, appelée protéine kinase dépendante 1 (PDK1) qui active une autre protéine, la protéine kinase B, par phosphorylation. La phosphorylation et la déphosphorylation sont connues depuis longtemps comme des réactions biochimiques impliquées dans la régulation des processus cellulaires. Dans le cas particulier de l’action de l’insuline, il a été très difficile d’identifier la contribution des réactions de phosphorylation. L’activation, catalysée par la PDK1, se fait en deux étapes. La première se déclenche spontanément, la seconde nécessite une autre protéine, dite PIF, pour le fragment qui interagit avec la PDK1. La PDK1 a besoin absolument de cette procédure d’activation en deux étapes pour atteindre son activité complète. Dr. Alessi a non seulement identifié ces points nouveaux, mais il a déjà montré comment l’étape d’activation par une protéine supplémentaire peut être utilisée pour mettre au point des médicaments qui modulent le processus de signalisation de l’insuline. (Résumé tiré du discours d’Ernst-Ludwig Winnacker lors de la cérémonie de remise du prix Eppendorf organisée le 23 novembre 2000.)